Peptidlarning beqarorligi sabablari

Deaminatsiya reaktsiyasi:Deatsillanish reaksiyasida Asn/Gln qoldiqlari Asp/Glu hosil qilish uchun gidrolizlanadi.
Fermentativ bo'lmagan{0}}deamidlanish reaksiyasining borishi. mavjud Asn-Gly- strukturadagi amid guruhlari gidrolizlanishi oson, molekula yuzasida joylashgan amid guruhlari ham molekula ichidagi amid guruhlariga qaraganda osonroq gidrolizlanadi.
 

Oksidlangan polipeptid eritmalarining oson oksidlanishining ikkita asosiy sababi bor.
Birinchidan, eritmada peroksid ifloslanishi mavjud.
Ikkinchisi - polipeptidlarning o'z-o'zidan oksidlanishi.
Barcha aminokislota qoldiqlari orasida Met, Cys va His, Trp, Tyr va boshqalar oksidlanishga eng sezgir. Oksidlanishga kislorod qisman bosimi, harorat va bufer eritmasi ham ta'sir qiladi.

gidroliz:Polipeptidlardagi peptid bog'lari gidroliz orqali osonlikcha buziladi. Asp ga bog'liq. Shakllanishda ishtirok etuvchi peptid bog'lari boshqa peptid bog'larga, ayniqsa Asp-Pro va Asp-Gly Peptid bog'lariga qaraganda osonroq uziladi.

Noto'g'ri disulfid aloqalarini hosil qilish:Disulfid bog'lari yoki disulfid bog'lari va sulfgidril guruhlari o'rtasidagi almashinuv noto'g'ri disulfid aloqalarini hosil qilishi mumkin, bu esa uchinchi darajali tuzilishning o'zgarishiga va faollikning yo'qolishiga olib keladi.

Racemize: Gly-ni olib tashlang, barcha aminokislotalar qoldiqlaridan tashqari, uglerod atomlari hammasi chiraldir va asosiy kataliz ostida rasemizatsiya reaktsiyalariga moyil. Asp da qoldiqlar rasemizatsiya reaktsiyalariga eng sezgir.

-yoʻq qilish:-Eliminatsiya uglerod atomlaridagi guruhlarni yoʻq qilishda aminokislotalar qoldiqlarini bildiradi. Cys, Ser, Thr, Phe, Tyr Barcha qoldiqlar -Degradatsiyani yo'q qilish orqali o'tishi mumkin.
ishqoriy PH sodir bo'lishiga moyil bo'lgan -Eliminatsiya, harorat va metall ionlari ham unga ta'sir qiladi.

Denaturatsiya, adsorbsiya, agregatsiya yoki yog'ingarchilik denaturatsiyasi odatda uchinchi darajali tuzilma va ikkilamchi tuzilmaning buzilishi bilan bog'liq. Denatüratsiyalangan holatda peptidlar ko'pincha kimyoviy reaktsiyalarga ko'proq moyil bo'ladi va ularning faolligini tiklash qiyin. Polipeptidlarning denaturatsiya jarayonida birinchi navbatda oraliq moddalar hosil bo'ladi. Odatda oraliq mahsulotlarning eruvchanligi past bo'ladi va ular oson yig'iladi va agregatlar hosil qiladi, bu esa o'z navbatida ko'rinadigan yog'ingarchiliklarni hosil qiladi.
 

1) sayt{1}}yo‘naltirilgan mutagenez: Polipeptidlarning barqarorligini polipeptidlarning beqarorligini keltirib chiqaradigan qoldiqlarni almashtirish yoki polipeptid barqarorligini oshirishi mumkin bo'lgan qoldiqlarni kiritish uchun genetik muhandislik vositalari bilan yaxshilash mumkin.

2) kimyoviy modifikatsiya:Polipeptidlarni kimyoviy modifikatsiya qilishning ko'plab usullari mavjud va eng ko'p o'rganilganlari PEG Grooming hisoblanadi. PEG Bu suvda eruvchan polimer birikmasi bo'lib, u-organizmda parchalanadigan va toksik bo'lmagan-. PEG Polipeptidlar bilan birlashgandan so'ng, u polipeptidning eruvchanligini yaxshilaydi, biologik muvofiqlikni sozlashi, termal barqarorlikni yaxshilash, proteazlar tomonidan degradatsiyaga qarshi turish, antigenlikni kamaytirish va tanadagi yarim umrni uzaytirishi mumkin. Tegishli o'zgartirish usulini tanlash va modifikatsiya darajasini nazorat qilish asl mahsulotning biologik faolligini yaxshilashi yoki yaxshilashi mumkin.

3) qo'shimcha:Peptidlarning barqarorligini shakar, poliollar, jelatin, aminokislotalar va ba'zi tuzlar kabi qo'shimchalarni qo'shish orqali yaxshilash mumkin. Shakarlar va poliollar past konsentratsiyalarda oqsil atrofida ko'proq suv molekulalarini majburlash orqali peptidning barqarorligini oshiradi. Muzlatish{2}}quritish jarayonida yuqorida tilga olingan moddalar-suvni almashtirishi va polipeptidning tabiiy konformatsiyasini barqarorlashtirish uchun polipeptid bilan vodorod bog‘larini hosil qilishi hamda muzlatilgan quritilgan mahsulotning shisha o‘tish haroratini- oshirishi ham mumkin. Bundan tashqari, SDS, Tween, Pluronic kabi sirt faol moddalar, polipeptidlarning sirt adsorbsiyasi, agregatsiyasi va cho'kishining oldini oladi.

4) Muzlatish{1}}quritish:Deamidlanish, -Eliminatsiya, gidroliz va boshqalar kabi polipeptidlarda sodir boʻladigan bir qator kimyoviy reaksiyalar suvning ishtirokini talab qiladi va suv boshqa reaktivlar uchun harakatlanuvchi faza sifatida ham ishlatilishi mumkin. Bundan tashqari, suv tarkibini kamaytirish polipeptidning denatürasyon haroratini oshirishi mumkin. Shuning uchun liyofilizatsiya peptidlarning barqarorligini yaxshilaydi